De serie speelt zich af in Miami en beschrijft de verrassende en onvoorziene gebeurtenissen die plaatsvinden in het leven van Jane Gloriana Villanueva. Een hardwerkende, religieuze, jonge Venezolaanse Amerikaanse vrouw wiens familietraditie en een belofte om maagd te blijven tot haar huwelijk met haar vriend lastig wordt gemaakt als een arts haar tijdens een controle per vergissing kunstmatig insemineert. Tot overmaat van ramp is de biologische donor een getrouwde man, een voormalige playboy en een kankeroverlevende, die niet alleen de nieuwe eigenaar is van het hotel waar Jane werkt maar ook haar vroegere jeugdliefde was.

Naast het aanpassen aan zwangerschap en vervolgens het moederschap, wordt Jane in de eerste afleveringen geconfronteerd met vragen over haar professionele toekomst en het ontmoedigende vooruitzicht om te kiezen tussen de vader van haar baby of haar vriend. Naarmate de serie vordert, op de klassieke telenovela-wijze, verschuiven de problemen. Haar kind een wordt peuter, haar schrijfcarrière vooruitgaat en haar familieleden ook onafhankelijke verhaallijnen ontwikkelen.